Egy orvosi tanulmány nemrég jelent meg Nagy-BritanniábanTermészetfolyóirat kimutatja, hogy a magas vércukorszint negatív hatással van az 5-hidroxi-metil-citozin (5hmC) szintjére, egy DNS-módosításra, amely a rák esetében zavart okoz. Ez a megállapítás segíthet megmagyarázni, hogy a cukorbetegség miért növeli a rák kockázatát.
A cukorbetegség egy összetett metabolikus szindróma, amelyet tartósan emelkedett vércukorszint jellemez, gyakran súlyos, életveszélyes{0}}szövődmények kíséretében. Az Egészségügyi Világszervezet globális cukorbetegség-jelentése szerint a cukorbetegek száma világszerte megháromszorozódott az elmúlt közel négy évtizedben. Korábbi epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a cukorbetegség növeli a rák kockázatát, és feltehetően a hiperglikémia az elsődleges oka ennek a cukorbetegségnek{3}}a rákos összefüggésnek.
Mindazonáltal az összefüggés mögött meghúzódó molekuláris mechanizmus továbbra is kevéssé ismert. Nem világos, hogy a magas vércukorszint milyen genetikai vagy epigenetikai változásokat idéz elő, amelyek végül rákhoz vezetnek.
A kutatók megállapították, hogy a TET2, egy tumor{1}}szuppresszor gén, katalizálja az 5 mC átalakulását 5 hmC-vé. Ennek a daganatszupresszor génnek a csökkent aktivitása miatt néhány rákos betegnél csökkent az 5hmC szint.
Jelen tanulmányban az egyesült államokbeli Harvard Medical School kutatócsoportja a cukorbetegek vérsejtjeinek 5hmC-szintjének csökkenését figyelte meg. A különböző sejttípusokon végzett kísérletek egy "foszforilációs kapcsolót" tártak fel, amely modulálja a TET2 stabilitását és az 5 hmC abundanciát. Az AMP-aktivált protein-kináz (AMPK), egy kulcsfontosságú tápanyag- és energiaérzékelő, foszforilálja a TET2-t, és fokozza annak stabilitását. Az emelkedett vércukorszint elnyomja az AMP-aktivált proteinkináz aktivitását, ami viszont csökkenti a TET2 stabilitását és csökkenti az 5hmC szintet.
Az egérkísérletek eredményei azt mutatják, hogy az anti-hiperglikémiás gyógyszermetforminelnyomhatja a daganat növekedését az AMPK{0}}TET2 útvonalon keresztül. Ez a megfigyelés új perspektívákat kínál a további klinikai vizsgálatokhoz.
