A krónikus gyulladás elősegíti az öregedést és{0}}az életkorral összefüggő betegségeket. Bár a metabolikus beavatkozások képesek szabályozni a gyulladásos válaszokat, az anyagcsere és a gyulladás közötti pontos mechanikai kapcsolat továbbra is kevéssé ismert.
A sejtek öregedése és a szervezet öregedése során a citoplazmatikus kromatin fragmentumok (CCF-ek) a cGAS{0}}STING jelátviteli útvonalon keresztül vezetik a krónikus gyulladás kialakulását. Ennek ellenére a CCF-ek meghaladják a nukleáris pórusok mérethatárát, és a sejtmagból a citoplazmába történő transzlokációjuk pontos mechanizmusa nem tisztázott.
2026. január 16-án a Harvard Medical School és a Massachusetts General Hospital Zhixun Dou által vezetett csapata publikált egy tanulmánytTermészet Öregedés(természetes folyóirat), melynek címe:A metformin gátolja a kromatin fragmentumok magból való kijutását az öregedés és az öregedés során.
Ez a tanulmány első ízben tárja fel, hogy a metformin gátolja a kromatin fragmensek felszabadulását a sejtmagból a citoplazmába az öregedés során, ezáltal új terápiás stratégiát javasol a kromatin fragmentumok magból való kilépésére az életkorral összefüggő gyulladások megfékezésére.
Ebben a legújabb munkában a kutatócsoport feltárta, hogy a kromatin-fragmensek a "nukleáris kilépésnek" nevezett folyamaton keresztül lépnek ki a magból.
A nukleáris kilépés egy speciális membrántranszport mechanizmust képvisel: a belső nukleáris membrán befelé rügyezve vezikulákat képez, amelyek nagy rakományokat zárnak be, amelyek ezt követően egyesülnek a külső magmembránnal, és a rakományt a citoplazmába engedik. Ez az út olyan rakomány szállítására specializálódott, amely mérete vagy szerkezete túl nagy ahhoz, hogy áthaladjon a nukleáris póruskomplexumon.
A csapat kimutatta, hogy a kulcsfontosságú nukleáris kilépési fehérjék (az ESCRT-III komplex vagy Torsin komplex) inaktiválása a kromatin fragmentumokat csapdába ejti a nukleáris burokban, elnyomva a cGAS-STING útvonal aktiválódását, valamint az öregedéssel{2}} kapcsolatos gyulladást. A glükóz restrikció vagy a metformin kezelés gátolja az ESCRT-III komponens ALIX-et az AMPK-függő foszforilációs és autofág degradációs útvonalakon keresztül, következésképpen gátolja a CCF képződését.
A kutatók tovább erősítették ezeket az eredményeket idős egérmodelleken. Az eredmények azt mutatjákmetforminA kezelés jelentősen csökkenti az ALIX expresszióját a bélszövetekben, csökkenti a CCF-szintet és enyhíti a cGAS{0}}közvetített gyulladásos válaszokat.
Összességében ez a tanulmány egy új molekuláris mechanizmust azonosít, amely áthidalja az anyagcserét és a gyulladást, és olyan terápiás stratégiát javasol, amely a kromatin fragmentumok magból való kijutását célozza meg az életkorral összefüggő gyulladás gátlása érdekében.
